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二线王者,吡咯替尼PHOEBE研究登顶《柳叶刀·肿瘤学》——专访leading PI徐兵河教授

发布日期:2021/2/19 17:04:48 字号:

来源:中国医学论坛报今日肿瘤

乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤,且发病率呈逐年上升趋势,不仅严重危害女性的身心健康,也带来沉重的社会负担。在乳腺癌患者中,人表皮生长因子受体2(HER2)阳性者占20%~30%,HER2阳性乳腺癌恶性程度较高、预后相对较差,经曲妥珠治疗后的耐药问题已成为临床亟待解决的困境,探索有效的治疗手段备受关注。

继2020年5月成功入选美国临床肿瘤学会(ASCO)年会口头报告后,由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授牵头的我国首个具有自主知识产权的抗HER2小分子靶向药物吡咯替尼PHOEBE研究,荣登国际肿瘤领域顶级期刊《柳叶刀·肿瘤学》(THE LANCET Oncology),在国际权威学术舞台上彰显了中国学者的智慧,展示了中国原研药物的风采,也为众多晚期HER2阳性乳腺癌患者带来了新选择和新希望。为此,本报特别邀请徐兵河教授解读研究内容,分享科研感悟,梳理决策思路,剖析临床意义。

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徐兵河  教授

主任医师,博士生、博士后导师

中国医学科学院、北京协和医学院学术委员会委员

国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会主任委员

国家癌症中心乳腺癌早诊早治专家委员会主任委员

国家抗肿瘤药物临床监测专家委员会主任委员

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会前任主任委员

中国医师协会内科医师分会副会长

北京乳腺病防治学会理事长

St.Gallen早期乳腺癌治疗国际共识专家团成员

晚期乳腺癌(ABC)治疗国际共识指南专家团成员

中国医学科学院肿瘤医院国家新药(抗肿瘤)临床研究中心主任

以第一完成人获国家科技进步二等奖及10多项省部级科技奖

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徐兵河教授访谈视频 视频源自腾讯,见链接:3.jpg

Q1

您牵头的PHOEBE研究荣登国际肿瘤领域顶级期刊THE LANCET Oncology,请您分享一下获知此消息的心情。

徐兵河教授:吡咯替尼Ⅲ期PHOEBE研究探索了吡咯替尼联合卡培他滨在晚期HER2阳性乳腺癌二线治疗中的疗效与安全性,该研究取得的成绩令我倍感高兴,也充满感激。

首先,PHOEBE研究成功入选2020年ASCO大会的口头报告,在国际权威学术舞台展示了中国原研药物与中国科研的实力。第二,PHOEBE研究显示吡咯替尼相较于对照组能显著延长晚期HER2阳性乳腺癌患者的中位无进展生存(PFS),结果鼓舞人心,引起了国际肿瘤学界的广泛关注,并得到国际肿瘤领域顶级期刊THE LANCET Oncology的约稿发表,充分体现了国际肿瘤领域专家学者对研究成果的认可。第三,PHOEBE研究结果的发布有力地推动了吡咯替尼获得国家食品药品监督管理局(NMPA)的完全上市批准,吡咯替尼联合卡培他滨也凭借ⅠA类证据成为2020年新版《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南》HER2阳性乳腺癌晚期二线重点推荐的治疗方案。第四,吡咯替尼从Ⅰ期、Ⅱ期临床研究到Ⅲ期PHOEBE研究的不懈探索,不仅显著延长了患者的生存,而且有效推动了乳腺肿瘤领域学术研究的蓬勃发展。基于我们前期的研究成果,目前已有诸多研究者发起的临床研究(IIT)、制药企业申办的研究(IST)以及科研基金项目正在积极探索吡咯替尼在乳腺癌新辅助治疗、术后辅助治疗、乳腺癌脑转移等领域的应用。相信随着各项研究的不断深入,未来会有更多令人欣喜的成果,丰富现有的治疗手段,更好地优化乳腺癌的诊疗策略,进一步提高社会效益和经济效益,使广大乳腺癌患者获益更多。

同时,借此机会我想诚挚感谢所有参与研究的科研人员的辛勤付出,感谢申办方提供如此优质的产品,感谢患者及家属对本研究的支持与贡献,感谢合同研究组织(CRO)公司、临床协查员(CRC)的协作,谢谢大家!

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Q2

PHOEBE研究中,吡咯替尼联合卡培他滨治疗晚期HER2阳性乳腺癌患者的疗效显著优于拉帕替尼联合卡培他滨,您是否认可吡咯替尼联合卡培他滨方案作为晚期HER2阳性乳腺癌首选的二线治疗?

徐兵河教授:毫无疑问,吡咯替尼联合卡培他滨应作为我国晚期HER2阳性乳腺癌优选的二线治疗方案。PHOEBE研究证实了吡咯替尼联合卡培他滨完胜拉帕替尼联合卡培他滨的优越疗效;同时,目前国内众多乳腺癌指南共识均一致推荐吡咯替尼联合卡培他滨作为晚期HER2阳性乳腺癌的标准二线治疗方案;此外,经NMPA核准的药物说明书也明确了吡咯替尼联合卡培他滨在晚期HER2阳性乳腺癌二线治疗的适应症。

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Q3

此前,您牵头的吡咯替尼Ⅰ期和Ⅱ期临床研究均获国际权威医学期刊《临床肿瘤学杂志》(JCO)发表,此次PHOEBE研究再创佳绩,完成从Ⅰ期到Ⅲ期研究的“大满贯”,对此请分享一下您的感受。

徐兵河教授:2017年,吡咯替尼Ⅰb期研究于JCO发表,开创了中国自主研发抗肿瘤药物仅凭Ⅰ期临床研究就登上国际权威学术期刊的先河。此外,吡咯替尼联合卡培他滨的Ⅰc期研究也发表于转化医学研究的顶级期刊《临床癌症研究》(CCR)。随后,吡咯替尼Ⅱ期临床研究再次登上JCO,基于该研究结果,吡咯替尼进入NMPA药品优先评审名单,并成功获批上市;同时,这项Ⅱ期临床研究被2017年美国圣安东尼奥乳腺癌大会(SABCS)列入2017年乳腺癌重大事件年度回顾之一,得到了国内外同行的高度评价与一致认可。

在吡咯替尼Ⅰ期和Ⅱ期临床研究的基础上,我们进一步扩大样本量,开展了Ⅲ期PHOEBE研究,深入探索吡咯替尼联合卡培他滨在晚期HER2阳性乳腺癌二线治疗中的疗效及安全性,结果显示与拉帕替尼联合卡培他滨方案相比,吡咯替尼联合卡培他滨能够显著延长患者的中位PFS(12.5个月对比6.8个月),为吡咯替尼在晚期HER2阳性乳腺癌的二线治疗再添力证。目前,吡咯替尼联合卡培他滨已成为我国晚期HER2阳性乳腺癌的二线治疗标准方案。

吡咯替尼问世近十余年屡创佳绩,不仅体现了国内外专家学者和药监部门对药物疗效的高度认可,也展示了中国临床研究的实力与中国原研药物的品质。因此,吡咯替尼完成从Ⅰ期到Ⅲ期研究的“大满贯”成绩令人倍感欣喜,备受鼓舞。

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Q4

吡咯替尼是国内首个登顶《柳叶刀·肿瘤学》的抗HER2小分子靶向药物,您认为吡咯替尼取得的突破对中国原研药而言有怎样的意义呢?

徐兵河教授:吡咯替尼取得的突破代表了中国原研创新的重大进步,对中国原研药的发展具有深远意义。原研药的研发是漫长的过程,不仅需进行必要的研发投入,而且应重视原研药的创新性。目前我国的新药研发大多是仿制药或me-too药物,但在国际学术舞台上,me-better或best-in-class的创新优质药物更易受到国内外专家学者、国际权威学术会议和国际顶级学术期刊的关注与认可。

对于临床医生而言,应重视临床研究的设计。设计是临床试验的灵魂,只有好的设计才会有好的临床试验结果。同时,临床医生也应该注重试验的质量管理,保证研究资料和数据的科学性、真实性和可靠性,培养高水平的科研团队,推进临床研究高质量持续开展;同时应加强团队协作,在多中心的临床研究中与合作伙伴进行良好的沟通与合作,确保研究高效、顺利完成。希望全国志同道合的同伴们能够携手并进,共同助力国产原研创新药的研发,使更多优质的中国原研药进入国内、国际市场,惠及广大患者。